Los cardenales inician el cónclave en aislamiento total en la Capilla Sixtina; la primera señal de humo se espera a las 19:00 horas.

A las 17:46, con la tradicional frase “extra omnes” pronunciada por el maestro de ceremonias de la Santa Sede, Diego Ravelli, se dio inicio oficial al cónclave en el que se elegirá al nuevo papa. Los 133 cardenales con derecho a voto se encuentran ya aislados en la Capilla Sixtina, sin contacto con el exterior, en el que es considerado el cónclave más numeroso y diverso culturalmente en la historia de la Iglesia.
El colegio cardenalicio está dividido entre quienes desean continuar el legado de Francisco y aquellos que abogan por un cambio de rumbo. Se espera que la primera fumata, probablemente negra, aparezca alrededor de las 19:00, indicando que aún no se ha alcanzado un consenso. Cuando finalmente se vea la fumata blanca, el nuevo pontífice, el número 267 de la Iglesia católica, será presentado al mundo.
Más temprano, en la basílica de San Pedro, el decano del Colegio Cardenalicio, Giovanni Battista Re, presidió la tradicional misa Pro Eligendo Pontifice. Esta homilía, seguida con atención por su posible contenido simbólico, ha generado comentarios: su omisión de referencias a Francisco y una mención especial al cardenal Parolin despertaron las primeras señales de tensión en el ambiente vaticano.
